El patógeno oral agrava la aterosclerosis
Jul 07 de 2023 0
Resumen
La periodontitis que imparte el mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas se debe en parte a la subversión inmunitaria del patógeno oral, en particular Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), al inducir la apoptosis. Sin embargo, sigue sin estar claro si las células apoptóticas acumuladas en la formación de placa acelerada por P. gingivalis están asociadas con una eliminación deficiente de los macrófagos. Aquí, mostramos que las células del músculo liso (SMC) tienen una mayor susceptibilidad a la apoptosis inducida por P. gingivalis que las células endoteliales a través de la activación de la vía TLR2. Mientras tanto, los macrófagos liberan y capturan extracelularmente grandes cantidades de miR-143/145 en SMC infectadas con P.gingivalis. Luego, estos miR-143/145 se translocan al núcleo para promover la transcripción de Siglec-G, que reprime la eferocitosis de los macrófagos. Mediante la construcción de tres modelos genéticos de ratón, confirmamos aún más las funciones in vivo de TLR2 y miR-143/145 en la aterosclerosis acelerada por P. gingivalis. Terapéuticamente, desarrollamos membranas de macrófagos pretratadas con P.gingivalis para recubrir metronidazol y anticuerpos anti-Siglec-G para tratar la aterosclerosis y la periodontitis simultáneamente. Nuestros hallazgos amplían el conocimiento del mecanismo y la estrategia terapéutica en enfermedades sistémicas asociadas a patógenos orales.
Xie, H., Qin, Z., Ling, Z. et al. Oral pathogen aggravates atherosclerosis by inducing smooth muscle cell apoptosis and repressing macrophage efferocytosis. Int J Oral Sci15, 26 (2023). https://doi.org/10.1038/s41368-023-00232-5